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第五节 药物过敏的处理（第1页）

第五节药物过敏的处理

无论是过敏性、免疫性，还是药理性的药物不良反应，其预防和治疗原则是相同的，故在讨论预防、治疗以及药物再引入时，均按药物过敏进行。

一、药物过敏的预防

（一）合理用药

为了预防药物过敏，必须强调合理用药。首先，用药必须要有明确的适应证，采用适当的给药途径，并给予适当的剂量和疗程。抗生素的间断不正规治疗，以及皮肤黏膜局部应用抗生素极易引起过敏反应，所以应尽量避免。另外，过敏性休克等严重的速发型反应，多数由注射方式引起，口服用药一般较为安全。

其次，对于易引起变态反应的药物，在用药前要详细询问以往用药史，应用后有无变态反应症状，个人既往史中有无变应性疾病，家属中有无药物过敏史或变应性疾病等。用药过程中如发现皮疹、瘙痒、胸闷等过敏症状应及时停药和严密观察。凡证实患者对某药物过敏，应及时告知患者该药的名称以及可能含有该药的复方制剂，并在病历上明确标记某药过敏，以免遗忘。

第三，用药要有针对性，做到有的放矢，不要采用多种药物为共性治疗。用药种类不宜过多，能用单方解决，就不宜用多种药物联合疗法。药物用量不宜过大，时间不应过长，要定期检查有关指标，如用氨苯砜要定期检查血象、肝功能。对于过敏患者，不要使用与致敏药物结构相似的药物，以防交叉过敏。

（二）药物过敏试验

对于易引起过敏反应的药物，使用前应尽可能先做药物过敏试验，以减少药物变态反应的发生率与死亡率。但有些药物特别是青霉素用极小量进行皮肤试验时也可导致严重反应，甚至导致死亡。皮试阴性并不能完全保证用药不发生过敏反应，青霉素皮试阴性者用药时也应严密观察，做好急救的准备工作。链霉素皮试由于阳性率很低，符合率不高，其价值可疑。

（三）阻止抗原抗体交联而抑制药物变态反应

1。单价半抗原：结合或未结合载体的药物或药物代谢物可能作为单价半抗原，和完全抗原竞争而抑制药物变态反应。假如青霉噻唑是在青霉素过敏反应中起着特别重要的作用，则单价的青霉噻唑，如Nα-甲基Nε（α-苄青霉噻唑）-L-赖氨酸可抑制青霉素过敏反应。另外，如静脉滴注高分子右旋糖苷（40KD）前，先静脉滴注15%分子量很低（1KD）的右旋糖苷20ml，则可阻止右旋糖苷引起的严重过敏反应，1KD右旋糖苷即为单价的半抗原。

2。抗原过剩：在快速脱敏治疗中，随着致敏者接受不断增加的抗原量，最后达到抗原过剩。过剩的抗原封闭肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜结合IgE的Fab段，使两分子IgE不能交联，不造成脱颗粒，故抑制过敏反应。

3。封闭抗原：在通常的脱过敏过程中，由于产生IgG封闭抗体以及增加抗原特异性TS细胞，使血清IgE水平降低而抑制过敏反应。封闭抗体IgG的增加比抗原特异IgE的降低更具有和临床改善的相关性。循环中或结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜的IgE封闭抗体均可阻止膜结合IgE和抗原的交联，故抑制过敏反应。

4。应用耐受原引起免疫耐受：这些方法是通过变应原的化学改造，减弱对药物的免疫反应，或成为仅产生无害抗体的免疫原，从而引起对药物的持久脱敏。以下三种不同的方法可形成耐受原，但这些方法均处于试验阶段。包括：①蛋白质抗原与某些化学物质结合：聚乙二醇使蛋白质抗原的抗原性减弱，从而抑制IgE的产生；②药物半抗原与某些载体结合：青霉噻唑和同构的IgG结合，或者和无化学活性、不易降解的、有许多反复相同决定簇的多聚体结合，这些结合物被T淋巴细胞识别为“自身的”，故不产生抗青霉噻唑IgE；③特殊形式的半抗原：药物半抗原制备成包裹半抗原的脂质体，即失去免疫原性，形成耐受原。

5。预防性抗过敏药：色甘酸是一种非常有效的预防药物，它能稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞释放过敏介质。预防用药由于不能有效地预防过敏性休克的发生，并可掩盖其早期征象，因此不主张预防性应用H1抗组胺药。但联合应用H1抗组胺药及皮质激素能够有效的减少造影剂所致的反应。

二、药物过敏的治疗

一旦产生了药物反应，其治疗基础是停用可疑药物和提供支持治疗。轻度反应者只要及时停药，促进体内药物的排泄，通过多饮水或静脉补液，症状即可缓解。对于正在使用多种治疗药物的患者，应停用其中最可能引起反应的药物和对患者的健康最不重要的药物。药物引起的严重过敏反应、荨麻疹、哮喘或接触性皮炎等，与其他病因引起的这些表现在治疗上是一致的，应争取时间，及早采用各种有效措施。具体治疗方法可按本书有关章节中叙述的方法治疗。本节不再对单一病种的治疗进行详细讨论。

药物过敏的预防和治疗是密切相关的两个方面。从变态反应的发生机理来看，药物过敏可以通过控制或改变过敏发生的某些环节加以防治。大体可归纳为两大类。即特异性防治和非特异性防治。

（一）药物过敏的特异性防治

药物过敏的特异性防治是指针对患者的特殊过敏诱因进行的预防和治疗。又可分为两个方面，一为对特异性变应原的避免，一为对特异性变应原的脱敏。

1。避免接触：对一切可疑或已明确有过敏史的药物要避免接触和应用。对某种药物过敏，但客观上由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻找作用相似而对患者不过敏的药物代替。

2。药物脱敏治疗：依据非基于设立对照组的研究结果，肠外药物脱敏治疗通常是以皮试获得阳性结果的最低浓度的2倍起始，每20min剂量加倍，直至达到足够的治疗剂量。接受免疫治疗的患者，在注射后至少观察30min。只有具备处理严重过敏反应经验的医师才能进行免疫治疗。

（二）药物过敏的非特异性防治

药物过敏的非特异性防治是指所采用的防治方法并不针对患者的特异性过敏病因，而是用于预防或消除特异性抗原抗体作用所造成的各种病理反应，即针对药物反应的症状进行的治疗。因此它普遍适用于一般的药物反应患者。这些防治措施，往往起效快速而明显，方法一般比较简便，对一些重症的速发型过敏患者可以取得很好的效果，尤其是对于急性变应性疾病，有时不但能控制症状，并能中断发作。因此目前在药物过敏的防治上，特异性防治与非特异性防治两者是相互补充，不可偏废的。

1。控制抗原抗体反应的非特异性防治：包括以下内容：①适用于任何药物过敏的肾上腺皮质激素类药物；②主要适于部分Ⅲ型药物过敏的免疫抑制剂；③其他非特异性免疫治疗，如转移因子、胎盘组织液或胎盘酯多糖、多价菌苗、脂多糖、γ-干扰素和胸腺素等。

2。控制药物过敏中化学介质的释放或解除其作用的药物：主要有：①抗组胺药。这是最常用的抗过敏药物，最适用于I型过敏反应。常用的有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、阿司咪唑、特非那丁等。这类药物均为H1受体阻滞剂，因其与组胺有相似的化学结构，故能与之竞争拮抗组胺受体，对皮肤黏膜过敏反应的治疗效果较好，对昆虫咬伤的皮肤瘙痒和水肿有良效；对血清病、荨麻疹也有效，但对有关节痛和高热者无效；对支气管哮喘疗效较差。用药剂量应个体化，驾驶人员或机械操作人员工作时应避免使用中枢抑制作用较强的品种；②过敏反应介质阻滞剂，也称为肥大细胞稳定剂。这类药物主要有色甘酸钠（咽泰）、色羟丙钠、酮替芬（甲哌噻庚酮）等。主要用于治疗变应性鼻炎、支气管哮喘、溃疡性结肠炎以及过敏性皮炎等；③钙剂。能增加毛细血管的致密度，降低通透性，从而减少渗出，减轻或缓解过敏症状。常用于治疗荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、血清病、血管神经性水肿等变应性疾病的辅助治疗。主要有葡萄糖酸钙、氯化钙等，通常采用静脉注射，奏效迅速。钙剂注射时有热感，宜缓慢推注，注射过快或剂量过大时，可引起心律紊乱，严重的可致心室纤颤或心脏停搏；④白细胞三烯拮抗剂。白细胞三烯是一种在过敏发作时由靶细胞释放的化学介质，可以引起强烈的平滑肌**引起支气管哮喘，白细胞三烯拮抗剂如安可来，孟鲁司特等可以抑制白细胞三烯的释放，防止哮喘的发作；⑤组胺脱敏。是采用小量的组胺稀释液对患者进行反复递增注射，以提高患者对组胺的耐受性。临**采用此法治疗各种经特异性检查变应原不明的患者有一定的防治效果。其中对美尼尔氏症，组胺性头痛，偏头痛，顽固性荨麻疹等效果较好。近年来，有人采用在组胺中加入胎盘球蛋白及硫代硫酸钠进行注射者，也有一定效果。

综上所述，有关药物反应的防治可按药物反应发生的不同环节采用不同的措施，其一般原则是：①去除病因。停用一切可疑的致敏药物是必须首先采取的步骤。一般而言，引起变态反应的药物不应被再次使用，除非有绝对应用的指征而又无替换的药物才可以考虑，但这种情况极为少见；②对症和支持疗法。给患者以有利的条件，避免不利因素，以期顺利地渡过其自限性的病程，如卧床休息、注意饮食营养，保持适宜冷暖环境，酌情采用泻剂、利尿剂，以期促进体内药物的排出；③药物治疗。应用抗过敏药或解毒药，预防和控制继发感染。

（王淑梅关继涛）

参考文献

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