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第三节 药物过敏的评估（第1页）

第三节药物过敏的评估

评估和确定一种药物是否与所怀疑的某一变态反应有关，主要依靠的仍然是推理的证据和医师的技能。一般不能得到确认一种药物是变态反应触发物的绝对证据。药物变态反应范围广泛，表现复杂，一般用以诊断的方法或者是不易做到，或者是不可靠。药物过敏反应的临床表现没有哪一项是针对变态反应的，但对于这种有治疗价值的诊断，医师必须和其他可能的诊断一并考虑。

药物导致的免疫应答的复杂性和多源性、免疫评估方法的多样性，以及有关抗原是在体内通过代谢产生而不是在体外制备的事实，使得无论在体内还是在体外进行检测都十分困难。

在药物过敏反应的评估过程中，详细的病历是多数情况下诊断的基础。再结合实验室检查，并撤除怀疑药物及除外其他疾病的可能性，进行综合分析判断。

（摘自：顾瑞金。帕特森-变应性疾病。北京：人民卫生出版社，2004）

一、病史

详细的病历是多数情况下诊断的基础，是临床最容易做到和最有用的评估药物过敏的方法。需要特别注意的包括：服用药物的种类；服药开始和结束的时间；有何反应发生及反应出现和结束的时间等。影响药物反应的因素包括年龄、遗传背景、药物的化学特性、治疗的持续时间和剂量、给药方式以及给药的频率。

（一）用药史

判断药物过敏一定要有用药史，最常见引发药物过敏的药物主要有抗生素类、磺胺类、解热镇痛类、异种血清制剂及疫苗等等，以及一些中药制剂。

（二）潜伏期

发生药物过敏前常有一定的潜伏期。首次用药过敏多在4～20d内发生。重复用药，则常在24h内发生。尤其是以前未曾服用过的药物，服用后经过一定的潜伏期出现过敏则需高度怀疑。

（三）症状及体征

药物过敏的皮疹形态多种多样，有固定性红斑、麻疹样红斑、猩红热样红斑、荨麻疹样，多形红斑样、紫瘢样、玫瑰糠疹样、大疱性表皮松解形或剥脱性皮炎型等。皮疹一般伴随较为严重的瘙痒。除固定性红斑和荨麻疹样药物过敏外，其他各类药物过敏均为对称和全身分布，皮疹发红、色泽鲜艳。有时可有黏膜损害。皮疹一般先从面颈部开始，依次波及上肢、躯干和下肢，或伴有畏寒、发热、全身不适等症状。症状轻者停药后皮疹逐渐消退，病情严重者有生命危险。

二、实验室检查

（一）皮肤试验

皮肤试验仍然是使用最为广泛的一种检查手段，可用于评估因潜在半抗原（如青霉素代谢产物）或是完整蛋白质引起的IgE介导的过敏反应。特别是皮肤点刺试验对某些药物过敏的诊断有一定的意义。

药物特异性IgE可以通过各种体外检测系统进行测定，但当前可用的药物特异性检测种类十分有限，只有天然青霉素、青霉素-多聚-赖氨酸、胰岛素IgE等。流式细胞分析已经被用来检测头孢替坦的特异性IgG。未来可能会使用抗原特异性体外淋巴细胞转化试验。

（二）其他试验

类胰蛋白酶是一种稳定的肥大细胞蛋白，半衰期为2h。如果肥大细胞是导致临床表现的病理原因之一，则可通过检测类胰蛋白酶判断肥大细胞是否脱颗粒。如果类胰蛋白酶水平（如胰蛋白酶β）在症状出现后的6h内一直持续阴性，则很难说明发生了IgE介导的过敏事件或是发生了直接由肥大细胞脱颗粒引发的疾病。

斑贴试验和光斑贴试验可用于鉴别药物引起的迟发型超敏反应，如接触性皮炎患者。

抗核抗体（ANA），特别是抗组蛋白抗体，可能在药物性狼疮中呈阳性。

递增量激发试验由于有潜在的危险性，应用时需要要谨慎，一般不推荐。

还有一些如淋巴细胞转化试验、介质释放、补体激活以及免疫复合物检测等，临床意义有待进一步证明。