小说涯

第四节 变应原交叉反应性（第1页）

第四节变应原交叉反应性

交叉致敏（sitization）是指两种不同物质引起过敏反应的变应原在分子组成上相同或类似，患者在接触一种物质过敏后，在接触另一种具有类似变应原的物质时也会引起过敏的致敏现象。

一、交叉反应的普遍性

交叉反应性指某个种属中的变应原能致敏人体产生特异性IgE抗体，如果其他种属的变应原也能结合在该抗体上，就认为这些种属之间具交叉反应性。

认识交叉反应性的重要性在于：①如果要想控制变应原诱发的疾病，必须减少暴露于所有来源的该致敏变应原以及具交叉反应的变应原；②以真正的致敏变应原进行免疫疗法，将比具交叉反应的变应原更有效。交叉反应性的研究是根据皮肤试验和体外特异性IgE的测定而得。对变应原提取液出现阳性的速发型皮试，意味着患者具有结合于浸液中一个以上变应原的IgE抗体。但对两种以上的浸液均出现阳性反应可代表对两种变应原致敏（dualsensitization），或存在共同和或交叉反应变应原，应通过皮肤试验和体外试验尽可能加以区别。当前免疫印迹法（IB）是检查复杂混合物中变应原的一个极好的方法。交叉反应性是一个体外现象，表达在特异性IgE抗体针对从不同来源的变应原的分子结构的表位上，并不一定产生临床症状，但不能视之为假阳性反应，因为它们并不发生于非特应性的对照组。

如上所述，交叉反应性存在于各种变应原中，动物之间和植物之间。就一般而论，植物之间的交叉反应性要比动物之间明显。这种交叉反应性表现于致敏花粉之间、花粉与蔬菜和水果之间，如伴花粉症的口腔（黏膜）变态反应综合征（ysyndrome，OAS）。动物表现在牛奶与羊奶之间、鸡蛋与其他禽蛋之间、屋尘中的螨之间、某些真菌之间亦均存在交叉反应性。这是由于它们之间存在共同抗原性之故。交叉抗原总结。

（摘自：文昭明。呼吸系统变应性疾病诊断治疗学。北京：中国协和医科大学出版社。2002）

二、存在于真菌之间的交叉反应性

大多数引起变态反应的真菌为半知菌纲中的半知菌类，通常是无性生殖。它们不是根据植物分类系统，而是根据其外观、孢子的特征如大小、形状、颜色等来分类。这种分类不大能反映对患者来说极为重要的该真菌的生化和免疫性质。根据分类学，真菌的分类，先是属（genus），属以下是种（species），种以下是株（strains）。理论上讲，在不同属之间交叉反应性最少，在不同种之间有一些交叉反应性，而在同一种的不同株之间应有高度的相似性。但实际情况却不完全是这样，交叉反应性可发生在如下几种情况：①在有些情况下，不同属之间只有一点或完全没有交叉反应性，Karr及其助手发现在Af和互隔交链孢霉之间无交叉反应性；②在另一些情况，不同属之间有明显的交叉反应性，如Hoffman和Kozak证实交链孢霉、匍柄霉和弯孢霉之间有交叉反应性，最近Gravesen等证实，在单隔孢（Ulocladium）和交链孢霉之间有极大的相似性，前者含有较后者还高的交链孢霉变应原I（Altal）；③同一属中的不同种可有相似性，如Af和黄曲菌之间，但程度不一；④每个种内的不同株之间显示相似性，至于交叉反应的程度各不相同。

三、存在于花粉之间的交叉反应性

花粉之间存在着明显的交叉反应性。Fer和IB证实，向日葵与菊科其他植物的花粉，如艾蒿、茴蒿菊（marguerite）、蒲公英、一支黄（goldenrod）和短豚草之间有交叉反应性。只是与艾蒿之间最明显，而与短豚草之间最弱。蒿草和豚草虽同属菊科，从我科的临床皮试看，似无明显交叉反应性。近WHO倡议的《变应性鼻炎和它对哮喘的影响》一书中提到：“豚草和菊科的其他成员之间临床几乎没有交叉反应性”的看法也与我们的观察一致。在欧洲和美国，常见致敏花粉来自艾蒿，与我国当前用的白蒿（Artemisiasieversiana）同属蒿草，有交叉反应性。对花粉过敏者还可能因交叉反应性，对具有相似性的蔬菜和或水果也过敏，如对桦树敏感的患者在食入了芹菜、苹果、胡萝卜、榛子后也出现症状。

四、存在于食物之间的交叉反应性

交叉反应的食物变应原根据临床症状出现与否而分为三组：第1组包括那些引起明显临床症状的变应原，其中大多数与分类学有关，如呼吸道症状与食物变态反应并存的OAS，和鸟－蛋综合征；第2组包括那些不一定引起临床症状的交叉反应变应原，如胶乳－水果综合征；第3组包括那些不会引起临床症状的交叉反应变应原，这一组只是一个体外现象，在这些食物之间存在共同糖类决定簇（oncarbohydratedeterminant，CCD）。

（一）诱发症状的交叉反应

1．鱼：对鱼过敏的患者以10种鱼作皮肤试验，结果73%的患者对所有种类的鱼均呈反应，以口服激发后，18%对3种鱼，10%对2种鱼诱发出了症状，IB检测显示交叉反应的变应原分子量在Gade1范围内。

2．甲壳类：甲壳类常常引起全身和局部过敏症状，后者称为OAS，研究得最多的是虾，虾的主要变应原是36KD的Pena1蛋白。90%以上对虾过敏的患者对该变应原过敏。以其血清对其他甲壳类如龙虾、海扇、鱿鱼，甚至昆虫和螨作RAST抑制试验，也出现阳性反应。这种广泛存在的交叉反应性的解释是，它们所含的某种分子，如节肢动物必有的、用以收缩肌肉的原肌球蛋白（tropomyosin），与Pena1相当。但原肌球蛋白是尘螨的一个很次要的变应原，因此，大多数对尘螨过敏者在进食了甲壳类食物后不会发生反应。

3．桦树-水果和艾蒿-蔬菜综合征（birch-fruitandmugwetablessyndrome）：主要涉及桦树、艾蒿和牧草花粉，以RAST抑制实验和IB检测，发现在蔬菜、水果和花粉之间有几种共同的变应原成分。桦树花粉与蔷薇科水果之间的关系最明显。交叉反应性的免疫化学基础是花粉与蔬菜水果之间在分子结构上存在共同的表位。在桦树与苹果之间的交叉反应性，已证实是由于17kD的苹果变应原Mald1与主要桦树变应原Betv1极为相似的原故。主要苹果变应原Mald1所显示的氨基酸序列，有63%与Betv1相同。这些变应原属于一个家族，即致病相关蛋白（pathogeedproteins，PRP）。芹菜中的主要变应原Apig1，也是一种PRP，60%的Apig1与Betv1同源。所以一些对桦树花粉过敏的患者常常忌食芹菜。另一种从艾蒿而来的变应原为Artv1是一种果胶酸脂裂解酶（pectatelyase），它与其他花粉如从豚草来的Ambe1，和从日本杉来的Cryj1，以及芹菜和西红柿等食物中的一些分子同源。作者于近年来观察到，部分花粉症患者也对蔬菜、果类（包括水果和坚果）过敏，其原因就是因为它们之间具有共同的抗原性，因而其间存在交叉反应性。

4．鸟—蛋综合征（thebird–eggsyndrome）：是患者不但在吃了鸟蛋后出现变态反应症状，且在吸入了鸟本身其他部位的抗原如羽毛后也会出现呼吸道症状。鸟–蛋综合征与鸡蛋诱发的变态反应不同之处在于：①主要影响成人，而后者主要发生于儿童；②主要变应原为存在于蛋黄中的72kD的卵黄球蛋白α（α-livetin），不涉及蛋清中的主要鸡蛋变应原。它与鸟血清白蛋白有交叉反应性。

（二）不一定出现症状的交叉反应

如胶乳-水果综合征（thelatex–fruitssyndrome）。胶乳是一个越来越重要的变应原来源，近来报道对之过敏者也会对水果或坚果如香蕉、梨、鳄梨、栗和木瓜，以及如西红柿和马铃薯等蔬菜过敏。交叉反应似非胶乳的主要变应原Hevb1所诱发，很可能是香蕉中30kD和36kD的变应原和蔬菜中46kD的变应原引起的。对这些变应原的生物功能至今尚不了解。1999年，Diez–Gomezd对水果–花粉–胶乳交叉反应性的研究，认为系Betv2所致。因而如果检测出Betv2，将被视为会诱发广泛过敏的一个提示。

&v2在植物受精中发挥作用，因而它们普遍存在，其分子量为15kD。以重组的Betv2（rBetv2）免疫的动物，用桦树、牧草花粉和芹菜作皮试亦呈阳性反应，但以rBetv2作皮试呈现的阳性反应与对桦树花粉和蔬菜（如胡萝卜和芹菜）的过敏症状之间有一较弱的关系，因而提示它们不一定引起临床症状。

（三）作为体外现象的交叉反应

豆科植物致敏很常见，并为IB所肯定。双盲安慰剂对照食物激发证实大多数病倒虽然体外检测多种豆科植物之间出现交叉反应，但没有临床症状，只有5%的患者对1种以上豆科植物过敏。因此，体外检测特异性IgE和皮肤试验出现多种豆科植物过敏时，应结合临床慎重考虑不要轻易禁食。

（关继涛）