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第五节 变态反应与特应性（第1页）

第五节变态反应与特应性

一、变态反应与特应性

变态反应患者对特异性和非特异性刺激的反应性都增强。特应性（atopy）又译为异位性。1916年，derVeer记述那些患变应性疾病的患者，以常见变应原作皮肤试验会出现速发的风团反应。1923年，Coca﹠Cooke提出了特应性（atopy）的概念，是指一类与遗传有关的特殊体质，容易发生鼻炎、哮喘和湿疹等病变。与这类病变有关的抗体称为特应性反应素（现知反应素属IgE类）。1973年，Pepys正式给特应性下了这样一个定义：“特应性是指某些人对其环境中的常见变应原易于产生反应素抗体的一类免疫反应”。该定义并未提示临床有症状存在。1998年，Ro等提出特应性既要有特应性疾病（变应性哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎等）的临床症状，还要有实验方面的异常，即至少有两个具有特应性特点的体内外的检测数据：①总IgE升高；②体外检测对一个以上的常见环境变应原存在较高的特异性IgE；③对一个以上的常见环境变应原呈阳性的皮肤点刺试验。

此外，每一个特应性疾病常伴有其他一个以上的特应性疾病，例如：20%～50%特应性皮炎后来发生了哮喘，而80%～90%的哮喘儿童伴有变应性鼻炎。

研究发现，哮喘、变应性鼻炎及特应性皮炎等都有家族聚集性，而且双胞胎中的单合子发病率高于双合子，说明这些疾病具有遗传基础。已发现一些染色体标志物（如5q23-q31、11q13、2q14-q24。33、17p11。1-q11。2及其他部位）与哮喘有关，并且存在种族差异。现知与特应性和哮喘有关的基因如下：人淋巴细胞抗原（humanlymphotigen，HLA）和肿瘤坏死因子（TNF）与第6号染色体有关联；IgE高亲和力Fc受体中的多态性与第11号染色体有关；IL-4，IL-9和β2肾上腺素能受体与第5号染色体有关。及其助手报道特应性与染色体11q有关联。Moffatt等提出由于TcR有识别外来抗原的重要功能，因而其编码区域特别重要。大多数TcR是由α和β链组成，α链基因包括δ链区域位于第14号染色体，而β链基因编码于第7号染色体上。

特应性疾病的遗传易感性还表现在众多的调查上，许多调查得出这样的结论；当父母双方均患特应性疾病时，子代特应性疾病的发病率是最高，当父母一方患特应性疾病时，当发病率次之，而父母双方均无特应性疾病时，子代特应性疾病的发病率最低。

阐明与特应性和特应性疾病有关的基因位点十分重要，因为它不仅有助于遗传咨询和普查，也证实免疫致病的新机制，并有助于在变应性疾病包括食物变态反应的预防和治疗中，发现新的方法和新的药物。

（摘自：文昭明。呼吸系统变应性疾病诊断治疗学。北京：中国协和医科大学出版社，2002）

二、临床常见特应性疾病

特应性疾病与IgE介导的过敏反应有关。遗传与环境因素均可能影响个体罹患变应性疾病的可能性及其严重程度。环境因素与其他易感因素（如花粉、烟雾及其他变应原）暴露之间存在相互作用。变应性疾病早期进展的免疫学机制尚不完全清楚，尤其是纵向的流行病学调查研究结果，变态反应事件的发生有一定的顺序，这一顺序可能反映了机体的免疫成熟过程，以及特异性变应原的暴露顺序。

变应性疾病的自然进程（allergicmarch）即指变态反应征象的自然发生、发展过程，又称为特应性进程（atopicmarch），表现为在某一年龄阶段发生并持续多年的临床症状以及各种临床症状发生的典型顺序，其特征是随着时间的推移，某些症状变得越来越突出，而其他症状逐渐减轻甚至完全消失。一般而言常首先表现为特应性湿疹或食物变态反应症状，继之发展为哮喘及变应性鼻炎。下面是对一些典型的IgE介导的特应性疾病做一简要描述。

（一）特应性状态

1。哮喘：是以气道炎症、可逆性气道阻塞以及对多种吸入物存在气道高反应性为特征的复杂的疾病。哮喘病作为一种常见的慢性疾病，正影响着全球1。5亿人的健康，哮喘病的防治已引起世界卫生组织和各国政府的高度重视。美国有2050万哮喘病患者，其中儿童650万。哮喘是除外科疾患外，造成儿童住院的最常见的原因。同时给社会造成了严重经济负担。仅2000年，美国用于哮喘病的费用高达127亿美元，其中81亿美元为直接医疗费用，46亿美元为疾病和死亡的间接花费。但世界范围内发病率报告差异非常大，在0。1%～32%之间，差异接近300倍。如Smith等报告特里斯坦-达库尼亚群岛12岁以下儿童哮喘发病率为12%，而丁敏等报道西藏儿童哮喘发病率为全球最低，约0。11%。研究者推测可能与高原环境下外源性致敏原相对较少有关，基因因素也可能是更重要原因。哮喘的典型症状为反复喘息、呼吸困难、胸闷和或咳嗽。

2。变应性鼻炎：是最常见的特应性疾病。在美国，患病率大于20%，其中在哮喘患者当中的患病率高达90%。变应性鼻炎的症状包括有组胺引起的打喷嚏、鼻痒、流涕，以及由气传变应原引起的鼻塞。

3。严重过敏反应：是IgE介导的由组织肥大细胞和外周血嗜碱性粒细胞大量释放介质引起的速发全身反应，有潜在生命危险。其临床症状包括皮肤黏膜改变（如瘙痒、荨麻疹）、喉水肿、气管**、心血管衰竭和或胃肠道症状。常见的病因包括某些药物、食物、昆虫毒素及乳胶变应原等。

4。特应性皮炎：是一种慢性瘙痒性皮肤病，儿童患病率大于10%，且多在5岁以前发病。特应性皮炎的出现经常能预测气道变应性疾病的进展（又称过敏进程），过敏进程存在于近80%的患者。约40%的婴幼儿中，重度特应性皮炎患者同时存在食物过敏。特应性皮炎的急性皮肤损害主要是伴有严重渗出的红斑丘疹，慢性病变包括斑块样增厚和苔藓样变。与其他特应性疾病相同，其特性还包括血清总IgE增高、嗜酸粒细胞增多、嗜碱粒细胞释放组胺能力增强。

5。荨麻疹及血管性水肿：是由于黏膜及皮肤的血管扩张、血管通透性增高引起的浅表及深层组织肿胀的临床表现。可将荨麻疹和血管性水肿分为几种类型。由典型的IgE介导的过敏反应，症状通常迅速出现且很快消失；慢性过敏反应则很难找到特定的变应原，病因诊断常常十分困难。

6。过敏性结膜炎：常与变应性鼻炎同时出现，但也可以单独发生，常见于儿童。过敏性结膜炎的症状和体征包括反复流泪、眼痒及水肿。

（二）特异性过敏

1。食物过敏：在幼儿特别是合并有变应性鼻炎患者多发。典型的IgE介导的食物过敏反应，通常于摄入食物后数分钟至数小时内发生，可出现皮肤、胃肠道和或呼吸系统症状。

2。药物过敏：仅占药物反应的一小部分，多数与IgE介导的过敏反应有关。有免疫基础的药物反应，症状可包括从短暂荨麻疹到致命的严重过敏反应。药物反应通常需要一个致敏期，并可发生于低于治疗浓度的药物剂量。青霉素和其他β-内酰胺类抗生素是药物过敏的最常见原因。

3。昆虫毒液过敏：对于非特应性体质者，昆虫叮咬往往仅引起局部反应；而对毒液敏感者，常可引起呼吸道阻塞及低血压等全身反应。可引起IgE介导的过敏反应的昆虫包括黄蜂、大黄蜂、马蜂、蜜蜂和火蚁等。

4。乳胶过敏：不到正常人群的1%，但某些个体存在高危因素。例如脊柱裂患者以及医务人员的患病率分别为24%～60%和5%～10%。

（三）其他