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什么是药物性高血压继发（第2页）

口服避孕药物所致高血压的特点：高血压出现较早，多在育龄期，通常在服药后2～3周发生，少数在服药后数月到2～3年后发病。在发生高血压前，一般无明显症状。高血压的程度因个体差异，临床表现各异。大多数为轻中度高血压，罕见恶性高血压。轻者仅表现为轻微的头晕，但多有经常性的头痛及水钠潴留表现。生化检查可见血浆肾素底物、血浆肾素活性及血管紧张素Ⅱ均有增加。此外，可有葡萄糖耐量试验异常等。

（三）治疗

首先应停用避孕药物，改用其他避孕方法。停药后，80％的患者可在1～12个月内自然恢复正常，但如再次服用，可在1～2个月内再次发生高血压。停药后3个月内血压仍未恢复正常者，可考虑加用降压药物。

三、甘草类制剂及其类似物

甘草是最常用的中草药之一，主要成分为甘草甜素及甘草次酸，广泛用于矫味、祛痰、解毒、镇咳，治疗消化不良等。甘草次酸的人工合成衍生物甘草次酸琥珀酸半酯二钠盐，又名生胃酮，可用于治疗消化性溃疡。但这类药物，特别是甘草甜素，长期应用可引起诸多不良反应，其中较严重的为高血压，有报道高血压发生率近50％。

（一）高血压的发生机制

1．抑制糖皮质激素的生物转化

甘草制剂及其衍生物诱发高血压的原因主要是由于抑制了11β—氢化类固醇脱氢酶活性，阻止氢化可的松转化为11位氧化代谢物。氢化可的松与醛固酮类似，可与肾脏内的盐皮质激素受体结合发挥盐皮质激素样作用。由于循环中糖皮质激素比醛固酮高得多，糖皮质激素必须及时失活才能维持正常的水盐代谢平衡。正常情况下，氢化可的松在11β—氢化类固醇脱氢酶作用下被氧化生成无活性的氧化代谢产物，而不影响水盐代谢。当大量或长时间应用甘草类制剂时，可致水钠潴留与高血压。

2．盐皮质激素样活性

甘草制剂除了可通过干扰糖皮质激素代谢，增加血液中糖皮质激素浓度而发挥盐皮质激素样活性外，由于甘草甜素及甘草次酸的化学结构与皮质激素很相似，他们本身也可与盐皮质激素受体结合，直接发挥其盐皮质激素样活性。体外实验表明，甘草甜素与盐皮质激素受体结合，可直接使受体活化，增强其Na＋、K＋—ATP酶活性，促进Na的重吸收。此外，甘草甜素还协同增强其他糖皮质激素的生物活性，加强肾小管对Na＋和水的重吸收。

3．抑制前列腺素的生物合成与释放

甘草甜素及其衍生物可明显抑制5—和12—脂氧合酶和环氧化酶活性，从而抑制前列腺素的合成，此外，还可抑制组胺的合成与释放。由于舒张血管的活性物质减少，血管阻力增加，因而血压升高。

（二）临床特点及诊断

其临床症状与体征与醛固酮增多症类似。主要表现为浮肿、四肢无力、高血压、低血钾，甚至心力衰竭。但由于糖皮质激素持续作用于盐皮质激素受体，可反馈抑制醛固酮的产生，因此，实验室检查常同时伴有血清醛固酮降低，这与原发性醛固酮增多症有明显的差异，可资鉴别。

（三）治疗

无须特殊治疗。必要时可应用氨体舒通，适当口服氯化钾，以补充丢失的钾；症状比较严重时，可停用此类药物或改用其他药物。

四、非类固醇类抗炎镇痛药物

非类固醇类抗炎镇痛药物包括：水杨酸类（如阿司匹林）、乙酸苯胺类（如非那西丁、扑热息痛）、吡唑酮类（如安乃近、保泰松）、邻氧苯甲酸类（如氟灭酸）和吲哚类（如消炎痛）。这类药物主要用于解热、镇痛及抗风湿，由于起抗血小板凝集作用，这类药物特别是阿司匹林目前已广泛应用于预防和治疗血栓形成。长期应用这类药物可引起高血压，其中以吡唑酮类及吲哚类多发生。

（一）引起高血压的机制

1．水钠潴留

这类药物都有不同程度的增强肾小管对水钠的重吸收，引起水钠潴留的作用，其中以保泰松作用最强，水钠潴留和水肿的发生率高达10％。水钠潴留的确切机制不很清楚。

2．前列腺素合成障碍

这类药物的抗炎作用是通过抑制环氧化酶活性，抑制了前列腺素的生物合成。前列环素为重要的扩血管物质，促使血液中前列环素明显降低，从而致缩血管物质的作用占优势，打破了正常状态下的生理平衡。从而使外周血管阻力增高、血压升高。

3．肾脏损伤

这类药物均有不同程度的肾毒性，长期应用可导致肾功能损伤，而引起继发性肾性高血压。

（二）临床表现

主要表现为血压升高、水肿，以及胃肠道反应，如上腹不适、恶心呕吐等。由于这类药物特别是保泰松可干扰碘的摄取，并可同时伴有黏液性水肿等甲状腺功能低下的表现。实验室检查可见白细胞减少，出血时间延长等。此外还有原发性疾病的响应症状与体征及实验室检查指标的异常。

（三）处理

一般不需要特殊处理，对原有心功能不全、肝肾功能不全者，应慎用或停用该类药物，严重时进行对症治疗。

五、单胺氧化酶抑制剂