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什么是药物性高血压继发（第1页）

什么是药物性高血压（继发）

临床应用的一些药物具有导致高血压的作用，药物引起的高血压又称为药物性高血压。引起高血压的药物较多，主要包括：糖皮质激素类、口服避孕药物、甘草类制剂、非类固醇抗炎镇痛药物、单胺氧化酶抑制剂、拟交感类药物及某些降压药物。

一、糖皮质激素类

该类药物广泛应用于临床治疗自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植后、严重感染等疾病。该类药物均有不同程度的致高血压作用，其引起高血压的发生率及严重程度主要取决于所应用药物、药物剂量及应用时间，其中，药物应用的时间最重要。

（一）机制

1．水钠潴留

水钠潴留是糖皮质激素引起高血压的主要机制。糖皮质激素具有不同程度的盐皮质激素样效应，可直接作用于肾远曲小管细胞，诱导醛固酮诱导蛋白的产生，醛固酮诱导蛋白可激活肾小管细胞膜上的Na＋、K＋-ATP酶，促进肾小管对Na＋的重吸收而引起水钠潴留。糖皮质激素致水钠潴留的效应不但与剂量与疗程有关，还取决于所选用的具体化合物。氢化可的松、可的松引起水钠潴留的作用最强，其次是强的松、强的松龙，而氟强的松龙、地塞米松、倍他米松等均较弱。

2．允许作用

糖皮质激素本身对血管无直接作用。在糖皮质激素存在的情况下，血管对去甲肾上腺素和血管紧张素Ⅱ的升压反应性明显增强，是其致高血压的另一重要机制。

3．促进血管紧张素原的产生

血管紧张素原是来源于肝脏的糖蛋白，是肾素的作用底物。肾上腺皮质素刺激血管紧张素原的产生增加，后者可促进血管紧张素Ⅱ的生成增加，引起血压升高。g综合征患者血浆血管紧张素原增加，而原发性醛固酮增多征患者血浆紧张素原不增加，说明刺激血管紧张素原生成增加的是糖皮质激素而非盐皮质激素。

4．诱发动脉粥样硬化的形成

长期服用糖皮质激素时，血管会发生以下改变：动脉内膜肿胀增厚，内皮细胞下脂质沉着，弹力组织破碎等。

（二）临床表现与诊断

临床症状与体征类似肾上腺皮质功能亢进症。但由于所应用的具体药物、剂量及疗程的差异，血压升高的程度及临床表现有很大的差异。对于有肾上腺皮质功能亢进类似症状者，应详细询问有无服用糖皮质激素类的药物，这样对本病的诊断有重要实际意义。

（三）治疗

若是由糖皮质激素引起，一般无须特殊治疗。停药后血压逐渐下降，轻者数月后可恢复正常，不能停药可选用抗炎作用比较强、水钠潴留作用较弱的化合物，同时采用低盐、高蛋白饮食，并加服氯化钾，可减轻症状。

二、口服避孕药物与雌性激素

口服避孕药物及雌性激素类药物已应用近半个世纪，人们发现其具有致血压升高的副作用，并日益受到人们的关注。就目前的临床观察分析，口服避孕药物不但可引起病理性血压升高，还可能引起冠心病的发生率增加。

口服避孕药物所导致高血压的发生率，多家报道不一致，一般认为在5％左右，1974年伦敦皇家医学院调查了口服及未服避孕药的23000人，发现服药组高血压发生率6。6％，而对照组为2。53％。多家报道不一致的原因可能与避孕药物种类、应用时间的长短有关。

易感人群：有以下特征者的妇女服用避孕药物易发生高血压、肥胖、高脂血症、糖尿病、妊娠高血压病史、肾病史、高血压家族史、冠心病家族史。

（一）口服避孕药物致高血压的机制

口服避孕药物的成分一般为雌激素与孕激素，其中，以雌激素与高血压的形成关系更为密切，单独给予雌激素，高血压发生率明显高于单独给予孕激素者。口服避孕药物致高血压的机制未全阐明，目前认为主要有以下环节参与。

1．肾素—血管紧张素—醛固酮系统

口服含有雌激素的避孕药物后，可在肝脏内促进蛋白合成，血浆肾素底物含量增加，可高达未服药时的3～5倍。在肾素作用下，血管紧张素Ⅱ的形成增加，血管紧张素Ⅱ可使血管收缩，同时又促进肾上腺皮质合成与释放醛固酮，促进肾小管对钠与水的重吸收，使血容量增加，导致血压的升高。肾素活性与血管紧张素Ⅱ的增加不仅见于服避孕药物而发生高血压者，也见于未发生高血压的服药者。发生高血压的妇女与不发生高血压的妇女比较，发生肾素活性及血管紧张素Ⅱ增加的几率高。服药后，也有肾素活性正常或下降者，这可能与过高的血管紧张素Ⅱ反馈抑制了肾脏肾素分泌的结果。动物实验表明，给动物含孕激素的药物enovid以引起高血压，然后再用血管紧张素Ⅱ阻滞剂治疗，可见全部动物血压显著下降，此可说明，肾素活性增加对血压增高起重要作用。

2．体液潴留

口服避孕药物者，一般都有体液潴留的倾向，尽管个体间差异较大。体液潴留的原因，一方面是肾素—血管紧张素—醛固酮系统的分泌异常，另一方面是由于雌激素的盐皮质激素有活性。雌激素可直接作用于肾小管，促进水钠的重吸收，而导致水钠潴留。生理情况下，如果由于雌激素分泌过多而引起水钠潴留持续存在时，孕激素就会分泌增加，通过孕激素的抗盐皮质激素而达到排钠利尿的作用。但在服用大剂量雌激素下，由于垂体促性腺激素分泌及生物合成受到抑制，孕激素分泌不能增加，体内水钠潴留的状态得不到调整。由于水钠潴留，体液量增加，心排出量相应增加，最终导致血压上升，这与原发性醛固酮增多症、慢性肾炎所致的高血压发生机制相似。

3．交感神经系统活性增强

口服避孕药物发生高血压的妇女，交感神经系统活性增强，机制不明确。动物实验表明：给予含雌激素的Enovid可增强鼠下视丘升压区敏感性，引发血压升高。

（二）临床表现