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第二节 老年斑（第1页）

第二节老年斑

AD肉眼病理可见患者脑重量减轻，有时低于1000g。脑回变窄、脑沟增宽、脑萎缩。虽然额顶区与颞叶较其他区域萎缩的更严重些，脑萎缩通常是弥漫性对称的。也有的患者表现为不对称性萎缩，甚至局灶性萎缩。脑干和小脑重量占总脑重量的比率常大于正常值（即18），提示大脑半球组织的减少。在冠状切片上可看到增大的侧脑室、变圆的脑室角及海马与颞角侧壁之间增多的间隙。软脑膜可能增厚，尤其在凸面，可能由于蛛网膜下腔增宽而产生。

AD的镜下神经病理学特征复杂而多变，除了两种特征性损害即神经炎性斑和神经原纤维缠结外，还有颗粒空泡变性、平野小体、神经元减少，神经毡细丝、星形细胞增生及小胶质细胞反应和脑血管淀粉样变，白质也可被累及。

老年斑（senileplaque，SP）又称神经炎性斑。是AD脑中的主要病变之一。神经炎性斑是位于细胞外的约50～200μm大小的球形斑块，很容易用银染法显示。它有一个淀粉核心，周围是由嗜银的轴突、树突、类淀粉纤维、胶质细胞突起和小胶质细胞组成的冠状物。神经炎性斑周围的神经炎性突起含有由异常磷酸化的Tau蛋白组成的神经原纤维缠结（PHFs）。它的核心是一种在偏振光下呈苹果绿的嗜刚果红的类淀粉样物质，该淀粉样物是由直径5～lOnm、含40～43个氨基酸（4kDa）的微丝组成，依据其β-片层二级结构被命名为Aβ蛋白。见附图8-4。

1。神经炎性斑的种类

传统的银染法发现了三种神经炎性斑：原始型或早期斑、经典型或成熟斑、燃尽型或致密斑。电镜研究提出了神经炎性斑演化的三个阶段。第一阶段是原始型，有少量的起源于突触的扭曲索，有少量类淀粉样纤维、星形细胞突起和胶质细胞。第二阶段是经典型或成熟斑，含有致密的淀粉样核心和外周的圆晕，圆晕由萎缩轴突、星形细胞突起和胞体组成，偶尔有小胶质细胞。最后阶段为致密斑，有一个致密的类淀粉蛋白核心。

2。神经炎性斑的组成

神经炎斑是一种由沉积在神经细胞外的不同的成分组成的复杂的结构。神经炎性斑的核心主要为Aβ蛋白。Aβ蛋白是由前体蛋白（APP）裂解产生的，是含有40～43个氨基酸的残体多肽。APP的正常裂解并不导致Aβ沉积。Aβ的形成可能由于细胞膜损害和APP加工异常。Aβ片段作为一种增生刺激因子可引起轴突改变、反应性星形细胞增生、小胶质细胞浸润和吞噬、诱导神经炎症，形成了具有Aβ核心的神经炎性斑。大多数的Aβ都能用Aβ1-42或Aβ1-40片段的抗体所检测。散发AD中Aβ多肽以Aβ42（43）为主，弥漫性斑块中只有Aβ42（43）多肽。

神经炎性斑中除了Aβ，还有载脂蛋白E（ApoE）沉积，ApoE易于结合到纤维状Aβ上，与Aβ协同沉积。神经炎性斑中还存在许多神经活性物质。乙酰胆碱酯酶作为一种胆碱能系统的标志，在一些炎性的神经纤维中存在。这些纤维多从基底前脑的胆碱能神经元发出的，尤其是Mey基底核、Broca斜带和中央隔。其他神经递质，包括P物质、神经肽Y、神经降压素、缩胆素、5-羟色氨（5-HT）、儿茶酚胺等也存在于神经炎性斑中。泛素作为异常蛋白变性的一种信号蛋白，在神经炎性斑和神经原纤维缠结中都可检测到。

免疫组化法已证实蛋白酶抑制α1-抗糜蛋白酶存在于神经炎性斑上。

异常的轴突，树突，及细胞碎屑也是老年斑的组成成分。

淀粉P成分（AP）是一种在肝中产生而释放到血浆的复合糖蛋白，在致密性神经炎性斑、神经原纤维缠结和神经毡中存在。

3。神经炎性斑的分布

神经炎性斑的分布在患者中差异很大，但总的说来在新皮质联合区比在感觉区要多，以颞顶枕结合区最严重，且主要累及颞叶边缘区和扣带回后部。而Aβ沉积则会遍布整个中枢神经系统，包括新皮质、海马、丘脑、杏仁核、尾状核、壳、Mey基底核、中脑、脑桥、延髓、小脑皮质和脊髓。沉积的形式也多种多样，有软膜下和血管的沉积。新皮质中的Aβ沉积主要集中在Ⅱ、Ⅲ、V层。已经有报道在AD患者的外周组织如皮肤和内脏中发现有Aβ沉积。Aβ蛋白的广泛沉积，证明AD是一种中枢神经系统的Aβ淀粉样变性疾病。成熟的神经炎性斑块见附图8-5。HE染色的老年斑见附图8-6；银染的老年斑见附图8-7。